{"id":132707,"date":"2026-07-02T09:33:36","date_gmt":"2026-07-02T09:33:36","guid":{"rendered":"https:\/\/indogenmed.org\/resource\/tagrisso-top-trial-chemo-combination\/"},"modified":"2026-09-20T02:43:50","modified_gmt":"2026-09-20T02:43:50","slug":"tagrisso-top-trial-chemo-combination","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/indogenmed.org\/fr\/resource\/tagrisso-top-trial-chemo-combination\/","title":{"rendered":"Tagrisso (osimertinib), essai TOP : pourquoi l’association avec la chimioth\u00e9rapie est plus efficace"},"content":{"rendered":"

Le traitement du cancer du poumon<\/a> avanc\u00e9 a connu des progr\u00e8s majeurs. Pendant de nombreuses ann\u00e9es, les patients ne pouvaient compter que sur la chimioth\u00e9rapie conventionnelle, qui d\u00e9truisait les cellules canc\u00e9reuses mais provoquait de nombreux effets secondaires dans tout l’organisme.<\/p>\n

L’essor de la m\u00e9decine de pr\u00e9cision a profond\u00e9ment chang\u00e9 la donne. On a d\u00e9couvert que de nombreuses mutations g\u00e9n\u00e9tiques \u00e9taient \u00e0 l’origine des cancers du poumon, et que les patients avaient besoin de traitements cibl\u00e9s sous forme de comprim\u00e9s plut\u00f4t que d’une th\u00e9rapie unique pour tous.<\/p>\n

Le Tagrisso (nom g\u00e9n\u00e9rique : osimertinib<\/a>) d’AstraZeneca est devenu un \u00e9l\u00e9ment cl\u00e9 de cette r\u00e9volution. Ce comprim\u00e9 de troisi\u00e8me g\u00e9n\u00e9ration s’est impos\u00e9 comme le traitement de r\u00e9f\u00e9rence des patients atteints d’un CPNPC avanc\u00e9 avec mutation EGFR.<\/p>\n

Mais la m\u00e9decine ne s’arr\u00eate jamais. M\u00eame si le Tagrisso seul a d\u00e9j\u00e0 aid\u00e9 des milliers de personnes, les cellules canc\u00e9reuses finissent par trouver le moyen de contourner le traitement.<\/p>\n

Pour lutter contre cette r\u00e9sistance, les chercheurs ont explor\u00e9 une approche novatrice : et si l’on associait le traitement cibl\u00e9 par Tagrisso<\/a> \u00e0 la chimioth\u00e9rapie d\u00e8s le d\u00e9but du traitement ?<\/p>\n

Les r\u00e9sultats r\u00e9cents de deux essais cliniques majeurs, l’essai de phase III FLAURA2 et l’essai de phase III TOP, ont confirm\u00e9 l’efficacit\u00e9 de cette approche. Ils sont d\u00e9taill\u00e9s dans ce guide.<\/p>\n

Le raisonnement scientifique : pourquoi associer un comprim\u00e9 cibl\u00e9 \u00e0 la chimioth\u00e9rapie ?<\/h2>\n

Pour comprendre pourquoi cette association fonctionne si bien, il faut savoir comment les cellules canc\u00e9reuses se comportent dans l’organisme.<\/p>\n

La force et les limites de la monoth\u00e9rapie<\/h3>\n

Administr\u00e9 seul, le m\u00e9dicament agit comme un inhibiteur de tyrosine kinase de l’EGFR (ITK).<\/p>\n

Il bloque le r\u00e9cepteur du facteur de croissance \u00e9pidermique mut\u00e9 pr\u00e9sent sur les cellules canc\u00e9reuses et interrompt le signal interne qui ordonne \u00e0 la tumeur de se diviser.<\/p>\n

Ce traitement a tr\u00e8s bien fonctionn\u00e9 pour de nombreux patients : les tumeurs r\u00e9gressent rapidement et les sympt\u00f4mes s’am\u00e9liorent.<\/p>\n

Cependant, les tumeurs ne sont g\u00e9n\u00e9ralement pas des masses homog\u00e8nes, mais des ensembles h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes de populations cellulaires clonales diff\u00e9rentes.<\/p>\n

Avec le temps, m\u00eame si le m\u00e9dicament a \u00e9limin\u00e9 les principales cellules porteuses de la mutation EGFR, certaines cellules canc\u00e9reuses d\u00e9veloppent d’autres moyens de survivre et de se d\u00e9velopper.<\/p>\n

Ces cellules se multiplient et deviennent r\u00e9sistantes au m\u00e9dicament, qui perd alors son efficacit\u00e9.<\/p>\n

Le double effet
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Une chimioth\u00e9rapie \u00e0 base de sels de platine, associant g\u00e9n\u00e9ralement le p\u00e9m\u00e9trexed au cisplatine ou au carboplatine, est administr\u00e9e en compl\u00e9ment de la prise quotidienne de Tagrisso pour attaquer le cancer sur deux fronts.<\/p>\n

    \n
  1. L’attaque cibl\u00e9e : le Tagrisso bloque en continu les principaux signaux de croissance de l’EGFR et maintient la majeure partie de la tumeur sous contr\u00f4le.<\/li>\n
  2. L’attaque \u00e0 large spectre : la chimioth\u00e9rapie d\u00e9truit activement les cellules qui se divisent rapidement, \u00e9liminant les clones cach\u00e9s, agressifs ou mut\u00e9s avant qu’ils ne s’adaptent et ne r\u00e9sistent \u00e0 l’ITK.<\/li>\n<\/ol>\n

    Cette association puissante emp\u00eache la tumeur de mettre en place une voie de r\u00e9sistance nette et retarde la progression du cancer bien plus longtemps que le comprim\u00e9 seul.<\/p>\n

    Les donn\u00e9es de r\u00e9f\u00e9rence : FLAURA2 \u00e9tablit un nouveau record de survie
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    La premi\u00e8re s\u00e9rie de donn\u00e9es solides en faveur de ce traitement provient de l’essai international de phase III FLAURA2, qui a compar\u00e9 l’efficacit\u00e9 du Tagrisso associ\u00e9 \u00e0 la chimioth\u00e9rapie \u00e0 celle du Tagrisso seul en premi\u00e8re ligne.<\/p>\n

    Les r\u00e9sultats de FLAURA2 ont \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9s comme une avanc\u00e9e majeure dans la recherche sur le cancer du poumon, avec un gain d’esp\u00e9rance de vie sans pr\u00e9c\u00e9dent.<\/p>\n

    Un nouvel horizon de survie
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    L’\u00e9tude a montr\u00e9 que l’association permettait une survie globale m\u00e9diane de pr\u00e8s de quatre ans (47,5 mois pr\u00e9cis\u00e9ment).<\/p>\n

    Les patients trait\u00e9s par Tagrisso seul avaient une survie globale m\u00e9diane de 37,6 mois.<\/p>\n

    Gagner 10 mois de survie m\u00e9diane suppl\u00e9mentaires repr\u00e9sente un immense progr\u00e8s pour l’oncologie moderne.<\/p>\n

    Selon les r\u00e9sultats de l’essai, les patients ayant re\u00e7u l’association d\u00e8s le d\u00e9but du traitement avaient un risque de d\u00e9c\u00e8s r\u00e9duit de 23 % (rapport de risque : 0,77).<\/p>\n

    L’essai TOP : une bou\u00e9e de sauvetage pour les mutations TP53 \u00e0 haut risque
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    Alors que FLAURA2 portait sur l’ensemble des patients atteints de cancer du poumon avanc\u00e9, l’essai de phase III TOP s’est concentr\u00e9 sur un groupe de patients particuli\u00e8rement vuln\u00e9rable.<\/p>\n

    Le probl\u00e8me de la \u00ab double mutation \u00bb
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    Lors de l’analyse d’un \u00e9chantillon de cancer du poumon, le m\u00e9decin recherche d’abord la mutation principale. Or jusqu’\u00e0 60 % de ces patients pr\u00e9sentent une seconde mutation, appel\u00e9e mutation TP53.<\/p>\n

    Le g\u00e8ne TP53 code une prot\u00e9ine qui agit comme un syst\u00e8me de suppression des tumeurs et aide \u00e0 r\u00e9parer les dommages de l’ADN des cellules.<\/p>\n

    Lorsque le g\u00e8ne TP53 est d\u00e9fectueux ou inactif, ce m\u00e9canisme de protection naturel dispara\u00eet. Les patients porteurs de ces mutations concomitantes forment un groupe biologique \u00e0 haut risque.<\/p>\n

    Leurs tumeurs sont historiquement plus agressives, moins sensibles aux traitements conventionnels et r\u00e9cidivent rapidement lorsqu’elles sont trait\u00e9es par un ITK seul.<\/p>\n

    L’avanc\u00e9e de l’essai TOP
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    L’essai TOP a \u00e9valu\u00e9 l’efficacit\u00e9 de l’association Tagrisso + chimioth\u00e9rapie dans ces doubles mutations agressives.<\/p>\n

    L’ajout de la chimioth\u00e9rapie a doubl\u00e9 la survie sans progression chez ces patients \u00e0 haut risque. La survie sans progression correspond \u00e0 la p\u00e9riode pendant laquelle une personne vit sans croissance ni \u00e9volution du cancer.<\/p>\n