2024年10月10日、米国食品医薬品局（FDA）は、特定の基準を満たす進行性乳がんの成人患者に対し、イナボリシブをパルボシクリブおよびフルベストラントと併用する治療法を承認しました。この承認は、以下の患者にとって不可欠です。
- 内分泌療法抵抗性乳がん
- PIK3CA変異腫瘍
- ホルモン受容体（HR）陽性状態
- HER2陰性
- FDA承認検査で確認された、局所進行性または転移性の疾患
- 以前の内分泌療法終了後に再発を経験した。
研究概要
INAVO120試験は、イナボリシブとパルボシクリブおよびフルベストラントの併用療法の有効性と安全性を、プラセボとパルボシクリブおよびフルベストラントの併用療法と比較して評価した第III相臨床試験です。この試験は、PIK3CA変異、ホルモン受容体（HR）陽性、HER2陰性の乳がんのうち、局所進行または転移があり、内分泌療法に抵抗性を示す症例を対象としています。以下に、この試験の主なポイントをいくつか示します。
この研究には、内分泌療法を完了した後に病状が悪化した進行性乳がん患者325人が参加した。
患者は2つのグループに分けられた。
- 一方のグループには、イナボリシブ（9mgを1日1回）、パルボシクリブ（125mgを1日1回21日間投与後、7日間休薬）、およびフルベストラント（500mgを特定の日に投与）が投与された。
- もう一方のグループには、イナボリシブの代わりにプラセボが投与された。
主要評価項目は無増悪生存期間（PFS）であり、これは病状の進行または死亡までの期間と定義される。
研究結果
- 治療群（イナボリシブ＋パルボシクリブ＋フルベストラント）における無増悪生存期間の中央値は15.0ヶ月であったのに対し、プラセボ群では7.3ヶ月であった。
- 治療群における全奏効率（ORR）は58％であったのに対し、プラセボ群ではわずか25％であった。
- 治療群における奏効期間（DOR）は18.4ヶ月であったのに対し、プラセボ群では9.6ヶ月であった。
一般的な副作用
この併用療法を受けた患者には、いくつかの副作用が見られました。最も一般的な副作用は以下のとおりです。
- 好中球（白血球の一種）の減少
- ヘモグロビン値の低下（貧血につながる可能性がある）
- 空腹時血糖値の上昇
- 口内炎（口の炎症）
- 下痢
- 倦怠感
コンパニオン診断機器として承認済み
FoundationOne Liquid CDxアッセイは、コンパニオン診断ツールとして承認されました。この検査は、イナボリシブ、パルボシクリブ、およびフルベストラントによる治療効果が期待できる乳がん患者を特定するのに役立ちます。
迅速承認
今回の承認は、複数の国が同時に抗がん剤を審査できる「プロジェクト・オービス」の一環として行われた。FDAはオーストラリア、カナダ、スイスの保健当局と協力した。この申請は優先審査と画期的治療薬指定を受けたため、予定より7週間早く承認された。
ホルモン受容体陽性乳がんについて
HR陽性乳がんとは何ですか？
- このタイプの乳がんは、乳がん全体の約70％を占める。
- 腫瘍細胞は、エストロゲンやプロゲステロンといったホルモンに対する受容体を持っており、これらのホルモンが腫瘍の増殖を促進する。
- この種の癌を患う多くの患者は、病状の進行や治療抵抗性といった課題に直面している。
PI3K経路の役割
PIK3CA遺伝子変異のため、ホルモン受容体陽性乳がんではPI3K経路が過剰に活性化していることが多く、これが標準的なホルモン療法に対する抵抗性を引き起こします。
イナボリシブはどのように作用するのか？
イナボリシブは、ホルモン受容体陽性乳がんの約40%に見られるPIK3CA遺伝子変異を標的とする経口薬です。これらの変異は腫瘍の増殖を促進し、標準治療に対する耐性を引き起こす可能性があります。イナボリシブは特異的にPI3Kαを阻害することで、これらの変異によって引き起こされるがんの増殖を抑制します。
ロシュの乳がん研究への取り組み
ロシュについて
- ロシュは30年以上にわたり乳がん研究の最前線に立ち、様々な種類の乳がん患者のためのより良い治療法の開発に取り組んできました。
- 同社は個別化医療に注力し、イナボリシブなどの革新的な治療法を必要とする人々に届けるために尽力している。
次のステップ
- ロシュ社は、この治療法をできるだけ早く患者に提供できるよう、今回の研究データを保健当局に提出する予定です。
- PIK3CA遺伝子の変異は、従来のホルモン療法に対する耐性を引き起こす。
出典：
