超越减重:GLP-1药物的多方面影响
在制药领域,创新可能源于意想不到的地方。以吉拉毒蜥为例,这是一种行动迟缓的北美蜥蜴,拥有醒目的黑橙色鳞片和毒液叮咬。尽管它大部分时间都在地下度过,饮食习惯也不规律,但这种生物却意外地促成了现代医学的一项突破:新一代减肥药物的开发。
发现GLP-1:糖尿病治疗的颠覆者早在20世纪80年代末,科学家们发现了一种名为GLP-1的肠道激素,它在餐后由肠道释放。GLP-1通过增加胰岛素分泌(降低血糖)和减少胰高血糖素分泌(升高血糖)来帮助管理血糖。挑战在于天然GLP-1在体内分解迅速,因此无法有效用作药物。这意味着如果将其用作药物,患者将需要每小时注射GLP-1,这远不切实际。1990年,布朗克斯退伍军人事务医疗中心的研究员约翰·恩格(John Eng)做出了一项非凡的发现。他在吉拉毒蜥(一种有毒蜥蜴)的毒液中发现了一种名为艾塞那肽-4(exendin-4)的激素。这种激素与人类GLP-1相似,但在体内保持活性更长时间。这项发现具有里程碑意义。经过十多年的研究和开发,美国主要制药公司礼来公司(Eli Lilly)和生物技术公司Amylin Pharmaceuticals最终开发出了艾塞那肽-4的合成版本,名为艾塞那肽(exenatide)。艾塞那肽在美国获批用于治疗糖尿病。这一成功为其他公司开发更好、更持久的GLP-1糖尿病治疗药物打开了大门。从糖尿病到减重GLP-1药物最初是为了帮助管理糖尿病而开发的。然而,科学家们很快发现这些药物还能减缓胃排空速度,使人长时间感到饱腹,从而降低食欲。直到2021年,丹麦制药公司诺和诺德(Novo Nordisk)对其基于GLP-1的糖尿病药物司美格鲁肽(semaglutide)(商品名为Ozempic)进行了一项临床试验。在68周的时间里,超重或肥胖患者每周接受一次司美格鲁肽的剂量。结果令人震惊——参与者平均减掉了15%的体重。GLP-1药物市场的蓬勃发展GLP-1激素模拟药物已成为热门产品,随着预计到2030年全球近50%的人口将肥胖或超重,需求量激增。彭博社估计,到2030年,这些药物的年销售额将达到800亿美元,未来五年市场将以每年26%的速度增长。这一增长速度超过了肿瘤药物(每年16%)和免疫学药物(每年4%)。目前,有三种GLP-1药物获批用于治疗肥胖:利拉鲁肽(liraglutide)和司美格鲁肽(semaglutide)(诺和诺德)以及替西帕肽(tirzepatide)(礼来)。近100种新药正在开发中,旨在更易服用、副作用更少或更有效。以下是不同公司及其GLP-1相关药物开发的比较表公司药物给药方式开发阶段特点诺和诺德司美格鲁肽(注射剂)每周注射已获批对减重和糖尿病治疗有效。诺和诺德司美格鲁肽(口服)每日药丸开发中(上市延迟)所需活性成分剂量是注射剂的20倍。礼来替西帕肽每周注射已获批对减重和糖尿病治疗有效。创新与挑战研究人员正在努力使GLP-1药物更方便实用。目前的问题包括注射频率,通常是每周注射,但公司正在开发每月注射的选项。此外,诺和诺德正在开发司美格鲁肽的每日口服药片制剂。恶心和呕吐等副作用很常见,因此Zealand Pharma正在开发一种基于不同激素——胰淀素(amylin)的药物,以尽量减少这些副作用。超越减重:多方面的健康益处GLP-1药物除了减重之外,还有广泛的应用。肥胖与200多种健康问题相关,包括中风、肾脏问题和脂肪肝。诺和诺德最近的研究表明,司美格鲁肽在肥胖个体中,甚至在减重之前,就能将严重心脏问题的风险降低20%。2024年3月,司美格鲁肽获批用于降低超重个体的心脏病风险,这标志着减肥药物首次获得此项批准。另一种药物survodutide在治疗一种由肝脏脂肪过度堆积引起的严重肝脏疾病——代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)方面显示出前景。研究人员发现,GLP-1药物通过与大脑中的受体相互作用,也会影响大脑和免疫系统。这可能有助于治疗阿尔茨海默病和帕金森病等脑部疾病。此外,这些药物的食欲抑制作用可能有助于抑制食欲,包括与酒精和其他成瘾物质相关的渴望。尽管这些发现令人兴奋,但必须指出,新药开发是一个充满挑战且成本高昂的过程,常常伴随着无数的失败。然而,GLP-1药物有潜力治疗肥胖和糖尿病之外的多种疾病,为许多人的健康带来希望。GLP-1药物的旅程,从其源于蜥蜴毒液到对现代医学产生的深远影响,是人类智慧和毅力的证明。随着研究的深入和创新的涌现,这些药物不仅有望解决肥胖和糖尿病问题,还将为多种健康状况提供新的治疗选择。随着持续的进步和更广泛的应用即将到来,这些突破性药物的未来前景广阔。参考文献:https://www.clinicaltrialsarena.com/news/novo-nordisk-semaglutide-trial/?cf-view