Как дженерик Тагриссо (осимертиниб) действует при раке легкого

Рак легкого остается одной из главных причин смертности от онкологических заболеваний в мире. К счастью, благодаря новым методам лечения пациенты с определенными генетическими изменениями теперь могут получать подходящую терапию.

Одно из важнейших достижений — появление препарата Тагриссо (осимертиниб) — таргетной терапии для некоторых форм НМРЛ, вызванных мутацией EGFR.

Сегодня растет интерес к дженерикам Тагриссо благодаря их большей доступности по цене.

В этой статье мы расскажем, что представляет собой лечение Тагриссо, почему терапия рака легкого осимертинибом считается революционной и как Тагриссо 80 мг действует на молекулярном уровне.

Что такое Тагриссо (осимертиниб)?

Тагриссо — торговое название осимертиниба, ингибитора тирозинкиназы (ИТК) EGFR третьего поколения, применяемого при определенных формах рака легкого.

В основном его назначают при:

• Немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) с мутацией EGFR
• Распространенном или метастатическом раке легкого
• Раке легкого со специфическими мутациями резистентности, например T790M

Тагриссо относится к таргетной терапии: он целенаправленно воздействует на опухолевые клетки с мутациями EGFR и повреждает здоровые клетки меньше, чем традиционная химиотерапия.

Роль EGFR при раке легкого

Чтобы понять, как работает таргетная терапия Тагриссо, важно разобраться, что такое EGFR.

Что такое EGFR?

EGFR — рецептор эпидермального фактора роста. Это белок на поверхности многих клеток, участвующий в:

• Росте клеток
• Делении клеток
• Передаче сигналов выживания

В норме EGFR помогает здоровым клеткам расти и восстанавливаться.

Что происходит при раке легкого с мутацией EGFR?

При некоторых видах рака легкого ген EGFR мутирует, и белок становится постоянно активным.

В результате:

• Клетки бесконтрольно делятся
• Опухоли растут быстрее
• Клетки избегают апоптоза (запрограммированной гибели)

Такие мутации чаще встречаются у:

• Некурящих
• Людей азиатского происхождения
• Пациентов с НМРЛ типа аденокарциномы

Какие виды рака легкого лечат Тагриссо?

Рак легкого с мутациями EGFR может подлежать лечению Тагриссо. В зависимости от ситуации его принимают отдельно, до или после хирургического удаления опухоли либо вместе с другими противоопухолевыми препаратами.

Как принимать Тагриссо при раке легкого?

Тагриссо принимают внутрь: одна таблетка один раз в день, независимо от приема пищи.

Старайтесь принимать препарат в одно и то же время каждый день. В зависимости от предшествующего лечения его принимают до трех лет (после операции) или до тех пор, пока он эффективен и хорошо переносится.

При некоторых побочных эффектах врач может снизить дозу, временно прервать прием или полностью отменить Тагриссо.

Как действует Тагриссо (осимертиниб)

Механизм действия Тагриссо

Тагриссо целенаправленно находит и блокирует мутантный белок EGFR.

Когда осимертиниб связывается с аномальным рецептором EGFR, он:

• Отключает сигналы роста опухоли
• Не дает опухолевым клеткам размножаться
• Способствует гибели опухолевых клеток (апоптозу)

Это замедляет рост опухоли и даже может уменьшить ее размер.

Проще говоря:

• Мутация EGFR = «включатель» роста опухоли
• Тагриссо = переводит его в положение «выключено»

Насколько эффективен Тагриссо (осимертиниб) при раке легкого?

Одобрение Тагриссо FDA основано на нескольких клинических исследованиях при раке легкого с мутацией EGFR в разных ситуациях.

Препарат изучали у пациентов с раком легкого с мутацией EGFR, перенесших операцию по удалению опухоли и, возможно, химиотерапию.

В исследовании ADAURA Тагриссо сравнивали с плацебо.

Плацебо — вещество без действующего компонента, используемое в исследованиях для сравнения. Тагриссо оказался эффективнее плацебо в этой группе пациентов.

В исследовании участвовали 682 человека, получавших один из препаратов. Измеряли время до рецидива рака или смерти.

Этот показатель называется безрецидивной выживаемостью (БРВ). Медиана БРВ для Тагриссо не была достигнута (более половины пациентов оставались без рецидива), а для плацебо составила 27,5 месяца.

В исследовании также оценивали общую выживаемость (ОВ) — сколько люди прожили после начала лечения Тагриссо или плацебо. Ее выражали как 5-летнюю выживаемость, то есть долю людей, живых через 5 лет после начала лечения: 88 % при приеме Тагриссо против 78 % при приеме плацебо.

Иными словами, через 5 лет были живы 88 % пациентов, получавших Тагриссо.

Тагриссо изучали и у пациентов с метастатическим раком легкого с мутацией EGFR, не получавших химиотерапию на этой стадии. В исследовании FLAURA его сравнивали с другими ингибиторами киназы EGFR (эрлотинибом или гефитинибом), и он оказался эффективнее.

В исследование вошли 556 человек; наблюдали, через какое время рак прогрессирует (растет или распространяется). Этот показатель называется выживаемостью без прогрессирования (ВБП). Медиана ВБП составила 18,9 месяца для Тагриссо против 10,2 месяца для препарата сравнения.

Это значит, что у половины пациентов, принимавших Тагриссо, рак не прогрессировал как минимум 18,9 месяца.

Исследование также оценивало медиану общей выживаемости — время, в течение которого половина участников, получавших определенный препарат, остается в живых с начала лечения. Она составила 38,6 месяца для Тагриссо против 31,8 месяца для препарата сравнения.

Кроме того, Тагриссо изучали в сочетании с пеметрекседом и химиотерапией на основе платины у пациентов с распространенным раком легкого с мутацией EGFR, ранее не получавших химиотерапию.

В исследовании FLAURA2 эту комбинацию сравнивали с монотерапией Тагриссо, и она оказалась эффективнее при распространенном раке легкого с мутацией EGFR.

В исследовании участвовали 557 пациентов. Медиана ВБП составила 25,5 месяца при комбинированной терапии против 16,7 месяца при монотерапии Тагриссо.

Таким образом, у половины пациентов, получавших комбинацию, болезнь не прогрессировала более 25,5 месяца.

Тагриссо также изучали у пациентов с раком легкого с мутацией EGFR, ранее получивших как минимум одну линию лечения, включая анти-EGFR терапию. Для участия требовались мутация T790M и метастатический НМРЛ.

В исследовании AURA3 Тагриссо сравнивали с химиотерапией, и у ранее леченных пациентов он оказался эффективнее. В исследовании участвовали 419 пациентов.

Медиана ВБП составила 10,1 месяца при приеме Тагриссо против 4,4 месяца при химиотерапии: у половины пациентов на Тагриссо болезнь не прогрессировала как минимум 10,1 месяца.

Медиана общей выживаемости составила 26,8 месяца для Тагриссо против 22,5 месяца для химиотерапии (разница статистически незначима, в том числе потому, что многие пациенты из группы химиотерапии затем получили осимертиниб).

Чем Тагриссо отличается от прежних анти-EGFR препаратов

Ранние ингибиторы EGFR, такие как:

• Эрлотиниб
• Гефитиниб

вначале были эффективны, но у многих пациентов позже развивалась резистентность.

Одна из главных мутаций резистентности:

Мутация EGFR T790M

Тагриссо специально создан, чтобы:

• Воздействовать на распространенные мутации EGFR
• Преодолевать мутацию резистентности T790M
• Лучше проникать в головной мозг и центральную нервную систему

Благодаря этому лечение рака легкого осимертинибом стало крупным шагом вперед в таргетной терапии.

Распространенные мутации EGFR, при которых применяют Тагриссо

Делеция в экзоне 19 EGFR

Одна из самых частых мутаций EGFR.

Мутация EGFR L858R

Еще одна частая активирующая мутация.

Мутация EGFR T790M

Связана с резистентностью к более ранним препаратам.

Дженерик Тагриссо: что нужно знать пациентам

Что такое дженерик Тагриссо?

Дженерик Тагриссо содержит то же действующее вещество:

Осимертиниб

Он призван обеспечить тот же:

• Механизм действия
• Эффективность
• Профиль безопасности

при потенциально большей доступности по цене.

Дженерик Тагриссо и оригинальный Тагриссо

В обоих случаях:

• Действующее вещество — осимертиниб
• Схожие дозировки
• Схожее терапевтическое действие

Чаще всего назначают дозировку 80 мг один раз в день.

Клинические преимущества лечения Тагриссо

1. Увеличение выживаемости без прогрессирования (ВБП)

Клинические исследования показали, что Тагриссо значительно откладывал прогрессирование рака по сравнению с прежними ингибиторами EGFR.

Результаты исследования FLAURA:

• Медиана выживаемости без прогрессирования:
  • Тагриссо: 18,9 месяца
  • Прежние анти-EGFR препараты: 10,2 месяца

То есть пациенты на Тагриссо дольше жили без ухудшения течения рака.

2. Лучшая общая выживаемость

У пациентов, принимавших Тагриссо, улучшилась и общая выживаемость.

Клинические данные:

• Медиана общей выживаемости:
  • Тагриссо: 38,6 месяца
  • Препараты сравнения: 31,8 месяца

3. Эффективный контроль метастазов в головной мозг

Важное преимущество осимертиниба — способность проникать через гематоэнцефалический барьер.

Это позволяет:

• Лечить метастазы в головной мозг
• Снижать риск прогрессирования в ЦНС

Это особенно важно, поскольку рак легкого с мутацией EGFR часто распространяется в головной мозг.

Тагриссо как адъювантная терапия после операции

Исследование ADAURA

Тагриссо применяют и после операции при раке легкого на ранней стадии, чтобы снизить риск рецидива.

Ключевые результаты:

• 5-летняя выживаемость:
  • Тагриссо: 88 %
  • Плацебо: 78 %

Эти данные сделали Тагриссо важной адъювантной таргетной терапией.

Частые побочные эффекты Тагриссо

Побочные эффекты осимертиниба.

Частые побочные эффекты:

• Диарея
• Сыпь или сухость кожи
• Изменения ногтей
• Утомляемость
• Язвочки во рту

Серьезные побочные эффекты

Редкие, но серьезные осложнения:

• Воспаление легких (интерстициальная болезнь легких)
• Нарушения ритма сердца
• Заболевания глаз
• Угнетение костного мозга

Пациентам следует немедленно сообщать

• о кашле,
• одышке,
• боли в груди,
• изменениях зрения

своему врачу.

Как отслеживают результаты лечения?

Тагриссо начинает действовать с первой дозы. Обычно врач назначает обследование (визуализацию) примерно через шесть недель после начала лечения, чтобы оценить, как препарат влияет на опухоль.

Врач может провести его раньше или позже шести недель —

в зависимости от того, что лучше для вас.

Также регулярно проводят анализы, например анализы крови, чтобы проверить, как препарат действует в организме: контролируют уровень лейкоцитов, нейтрофилов и тромбоцитов, чтобы убедиться, что продолжать лечение Тагриссо безопасно.

При таких побочных эффектах, как кашель и одышка, могут понадобиться дополнительные обследования, чтобы подтвердить безопасность дальнейшего приема.

Как предотвращать и контролировать побочные эффекты?

Лекарства для лечения рака вызывают различные нежелательные эффекты, и Тагриссо не исключение.

Сообщайте врачу обо всех побочных эффектах во время лечения: так можно оценить их тяжесть и получить советы, как с ними справиться.

Врач может назначить дополнительные препараты в зависимости от побочных эффектов.

Например, при диарее на фоне Тагриссо врач порекомендует пить больше жидкости, включая напитки с электролитами, и принимать противодиарейное средство.

Если вы получаете Тагриссо вместе с пеметрекседом и химиотерапией на основе платины, врач, скорее всего, посоветует принимать определенные лекарства перед инфузией, чтобы предотвратить самые частые побочные эффекты — тошноту и рвоту.

Обычно они связаны с инфузиями химиотерапии. Обязательно следуйте этим рекомендациям и спрашивайте врача, что еще можно сделать для профилактики и лечения частых побочных эффектов.

Предотвратить и облегчить тошноту, рвоту и диарею помогает легкая неострая пища и несколько небольших приемов пищи в день вместо трех обильных.

В зависимости от побочного эффекта может потребоваться снижение дозы, перерыв в инфузиях или отмена Тагриссо.

Такие изменения зависят от вида и тяжести побочного эффекта. Снижение дозы по решению врача направлено на сохранение пользы лечения при меньшей токсичности.

Что еще важно знать?

Тагриссо может навредить будущему ребенку. Врач расскажет о способах контрацепции во время лечения.

Если вы можете забеременеть, пользуйтесь эффективной контрацепцией в течение 6 недель после последней дозы Тагриссо.

Если вы мужчина и ваша партнерша может забеременеть, пользуйтесь эффективной контрацепцией в течение 4 месяцев после последней дозы Тагриссо.

Тагриссо может вызывать серьезные нежелательные реакции со стороны легких, сердца, глаз, кожи, крови и костного мозга.

Очень важно сообщать врачу о нежелательных реакциях, особенно о кашле, затрудненном дыхании, учащенном сердцебиении, нечетком зрении, лихорадке, шелушении кожи или появлении пузырей.

Заключение

Тагриссо (осимертиниб) совершил революцию в лечении немелкоклеточного рака легкого с мутацией EGFR, целенаправленно воздействуя на молекулярные механизмы роста опухоли. Способность преодолевать мутации резистентности, контролировать метастазы в мозг и улучшать выживаемость делает его одним из важнейших достижений современной онкологии легкого.

Доступность дженериков Тагриссо может сделать лечение доступнее для многих пациентов во всем мире. Как в адъювантной терапии на ранней стадии, так и при метастатической болезни Тагриссо 80 мг остается ключевым препаратом прецизионной онкологии.

Источники

1. WebMD — Как Тагриссо действует при раке легкого?
   https://www.webmd.com/lung-cancer/tagrisso-non-small-cell-lung-cancer

Медицинский отказ от ответственности

Этот материал носит исключительно информационный характер и не заменяет профессиональную медицинскую консультацию, диагностику или лечение. Всегда консультируйтесь с квалифицированным врачом, прежде чем начинать или менять противоопухолевое лечение.