ジェネリック版タグリッソ（オシメルチニブ）が肺がんにどのように作用するか

肺がんは今も世界のがん死亡原因の上位を占めています。しかし新しい治療の登場により、特定の遺伝子変化を持つ患者さんには、その人に合わせた治療が可能になりました。

大きな進歩の一つが、EGFR遺伝子変異を伴う一部の非小細胞肺がんに使われる分子標的薬タグリッソ（オシメルチニブ）です。

近年は価格の手頃さから、ジェネリックのタグリッソへの関心も高まっています。

ここでは、タグリッソによる治療とはどのようなものか、オシメルチニブによる肺がん治療がなぜ画期的なのか、そしてタグリッソ80mgが分子レベルでどう働くのかを説明します。

タグリッソ（オシメルチニブ）とは？

タグリッソはオシメルチニブの商品名で、一部の肺がんに使われる第三世代のEGFRチロシンキナーゼ阻害薬（TKI）です。

主に次の場合に処方されます。

• EGFR遺伝子変異のある非小細胞肺がん（NSCLC）
• 進行または転移した肺がん
• T790Mなど特定の耐性変異を持つ肺がん

タグリッソは分子標的薬で、EGFR変異を持つがん細胞を狙って攻撃します。従来の抗がん剤に比べ、正常な細胞への影響が少ないのが特徴です。

肺がんにおけるEGFRを理解する

この分子標的治療の仕組みを理解するには、まずEGFRとは何かを知る必要があります。

EGFRとは？

EGFRは「上皮成長因子受容体」の略で、多くの細胞の表面にあるたんぱく質です。次の働きに関わります。

• 細胞の増殖
• 細胞分裂
• 生存のシグナル

通常、EGFRは健康な細胞が育ち、修復されるのを助けています。

EGFR変異のある肺がんでは何が起きている？

一部の肺がんではEGFR遺伝子に変異が起こり、このたんぱく質が常に活性化した状態になります。

その結果：

• 細胞が制御を失って増え続ける
• 腫瘍が速く大きくなる
• 細胞がアポトーシス（プログラムされた細胞死）を回避する

こうした変異は次のような人に多く見られます。

• 非喫煙者
• アジア系の人
• 腺がんタイプの非小細胞肺がんの人

タグリッソはどんな肺がんを治療する？

EGFR変異のある肺がんはタグリッソで治療できます。状況に応じて、単独で、腫瘍の手術の前後に、あるいはほかの抗がん剤と併用して使われます。

肺がんに対するタグリッソの飲み方

タグリッソは経口薬で、1日1回1錠を、食事の有無にかかわらず服用します。

毎日同じ時間に飲むようにしましょう。これまでの治療内容によって、（手術後は）最長3年間、あるいは効果があり副作用に耐えられる間は服用を続けます。

一部の副作用が出た場合、医師は用量を減らす、休薬する、またはタグリッソを中止することがあります。

タグリッソ（オシメルチニブ）の働き

タグリッソの作用機序

タグリッソは変異したEGFRたんぱく質を狙って阻害します。

オシメルチニブが異常なEGFR受容体に結合すると：

• がんの増殖シグナルを遮断します
• がん細胞の増殖を妨げます
• がん細胞の死（アポトーシス）を促します

これにより腫瘍の増殖が遅くなり、腫瘍が小さくなることもあります。

まとめると：

• EGFR変異＝がんの増殖スイッチが入ったまま
• タグリッソ＝そのスイッチを切る

肺がんに対するタグリッソ（オシメルチニブ）の効果は？

タグリッソのFDA承認は、EGFR変異肺がんのさまざまな状況で行われた複数の臨床試験に基づいています。

EGFR変異のある肺がんで腫瘍を切除する手術を受け、場合によっては化学療法も受けた患者さんを対象に評価されました。

ADAURA試験では、タグリッソとプラセボが比較されました。

プラセボは有効成分を含まない物質で、試験では比較の基準として用いられます。この対象においてタグリッソはプラセボを上回りました。

この試験には、どちらかの治療を受けた682人が参加し、がんが再発するまで、または死亡までの期間が測定されました。

これを無病生存期間（DFS）と呼びます。タグリッソ群では中央値に到達せず（半数以上が再発しないまま）、プラセボ群では27.5か月でした。

この試験では全生存期間（OS）も調べられました。これはタグリッソまたはプラセボによる治療開始後にどれだけ生存したかを示すもので、5年生存率として表されます。治療開始から5年後に生存していた人の割合は、タグリッソ群88％、プラセボ群78％でした。

つまり、治療開始から5年後もタグリッソを服用していた人の88％が生存していました。

タグリッソは、この段階で化学療法を受けていないEGFR変異の転移性肺がん患者さんでも検討されました。FLAURA試験ではほかのEGFRキナーゼ阻害薬（エルロチニブまたはゲフィチニブ）と比較され、より高い効果を示しました。

この試験には556人が参加し、がんが進行（増大または拡大）するまでの期間が測定されました。これを無増悪生存期間（PFS）と呼びます。中央値はタグリッソ群18.9か月、比較薬群10.2か月でした。

つまり、タグリッソを服用した患者さんの半数は、少なくとも18.9か月の間がんが進行しませんでした。

この試験では全生存期間の中央値も評価されました。これは、ある治療を受けた参加者の半数が生存している期間を示します。タグリッソ群は38.6か月、比較薬群は31.8か月でした。

タグリッソは、これまで化学療法を受けていない進行EGFR変異肺がんの患者さんで、ペメトレキセドおよびプラチナ製剤による化学療法との併用でも評価されました。

FLAURA2試験では、この併用がタグリッソ単独と比較され、進行EGFR変異肺がんでより高い効果を示しました。

この試験には557人が参加しました。PFSの中央値は併用群25.5か月、タグリッソ単独群16.7か月でした。

つまり、併用治療を受けた患者さんの半数は、25.5か月を超えて病気が進行しませんでした。

タグリッソは、EGFRを標的とする治療を含め、少なくとも1つの治療を受けたことがあるEGFR変異肺がんの患者さんでも評価されました。参加にはEGFRのT790M変異と転移性非小細胞肺がんであることが必要でした。

AURA3試験では、タグリッソが化学療法と比較され、これら治療歴のある患者さんでより高い効果を示しました。この試験には419人が参加しました。

PFSの中央値はタグリッソ群10.1か月、化学療法群4.4か月でした。タグリッソを服用した患者さんの半数は、少なくとも10.1か月の間進行しませんでした。

全生存期間の中央値はタグリッソ群26.8か月、化学療法群22.5か月でした（統計的に有意な差ではなく、これは化学療法群の多くがのちにオシメルチニブを使用したことも一因です）。

タグリッソが従来のEGFR治療薬と異なる点

初期のEGFR阻害薬には次のようなものがあります。

• エルロチニブ
• ゲフィチニブ

これらは当初は有効でしたが、多くの患者さんでのちに耐性が現れました。

主な耐性変異の一つが次のものです。

EGFR T790M変異

タグリッソは、次の目的のために設計されました。

• 一般的なEGFR変異を標的にすること
• T790M耐性変異を克服すること
• 脳と中枢神経系により届きやすくすること

オシメルチニブによる肺がん治療は、分子標的治療における大きな前進となりました。

タグリッソが対象とする主なEGFR変異

EGFRエクソン19欠失

最も多いEGFR変異の一つです。

EGFR L858R変異

もう一つの代表的な活性化変異です。

EGFR T790M変異

従来の治療薬に対する耐性と関連します。

ジェネリックのタグリッソ：患者さんが知っておきたいこと

ジェネリックのタグリッソとは？

ジェネリックのタグリッソは同じ有効成分を含みます。

オシメルチニブ

次の点が同じになるよう作られています。

• 同じ作用機序
• 同じ効果
• 同じ安全性プロファイル

その上で、価格が手頃で入手しやすくなる可能性があります。

ジェネリックのタグリッソと先発のタグリッソ

どちらも次の点が共通しています。

• 有効成分はオシメルチニブ
• 同程度の用量
• 同様の治療効果

最もよく処方される用量は1日1回80mgです。

タグリッソ治療の臨床的なメリット

1. 無増悪生存期間（PFS）の改善

臨床研究では、従来のEGFR阻害薬と比べて、タグリッソががんの進行を大きく遅らせることが示されました。

FLAURA試験の結果：

• 無増悪生存期間の中央値：
  • タグリッソ：18.9か月
  • 従来のEGFR治療薬：10.2か月

つまり、タグリッソを使用した患者さんは、がんが悪化するまでの期間が長くなりました。

2. 全生存期間の改善

タグリッソを使用した患者さんでは、全生存期間の改善も示されました。

臨床結果：

• 全生存期間の中央値：
  • タグリッソ：38.6か月
  • 比較薬：31.8か月

3. 脳転移への効果

オシメルチニブの大きな強みは、血液脳関門を越えられることです。

そのため次のことが可能になります。

• 脳転移の治療
• 中枢神経系での進行リスクの低減

EGFR変異肺がんは脳に転移しやすいため、この点は特に重要です。

手術後の補助療法としてのタグリッソ

ADAURA試験

タグリッソは、早期肺がんの手術後に再発リスクを減らす目的でも使われます。

主な結果：

• 5年生存率：
  • タグリッソ：88％
  • プラセボ：78％

この結果により、タグリッソは術後補助療法の標準的な分子標的薬の一つとなりました。

タグリッソのよくある副作用

オシメルチニブの副作用。

よくある副作用：

• 下痢
• 発疹や皮膚の乾燥
• 爪の変化
• 倦怠感
• 口内炎

重い副作用

まれですが重い合併症もあります。

• 肺の炎症（間質性肺疾患）
• 心臓のリズムの異常
• 目の障害
• 骨髄機能の低下

次の症状がある場合は、

• せき
• 息切れ
• 胸の痛み
• 視覚の異常

すぐに医療者に伝えてください。

治療の効果はどう確認する？

タグリッソは服用開始とともに作用を始めます。医師は通常、治療開始からおよそ6週間後に画像検査を行い、がんへの効果を評価します。

状況に応じて、6週間より早く、または遅く行うこともあります。

また、血液検査などを定期的に行い、白血球、好中球、血小板の数などを確認して、安全にタグリッソを続けられるかを見ていきます。

せきや息切れなどの副作用がある場合は、治療を継続できるか確認するために追加の検査が必要になることもあります。

副作用をどう防ぎ、どう対処する？

がんの治療にはさまざまな副作用が伴い、タグリッソも例外ではありません。

治療中に副作用が出たら必ず伝えてください。重症度を判断し、対処法を提案してもらえます。

医師は副作用に応じて追加の薬を処方することがあります。

たとえばタグリッソで下痢が起きた場合は、電解質を含む飲料などで水分を多めにとり、下痢止めを使うよう勧められることがあります。

ペメトレキセドおよびプラチナ製剤との併用療法を受ける場合は、最も多い副作用である吐き気や嘔吐を防ぐため、点滴の前に特定の薬を飲むよう指示されることが多いでしょう。

これらは主に点滴の化学療法によるものです。指示をよく守り、ほかにできる対策がないか医師に相談してください。

辛くない食事を選び、1日3回の大きな食事ではなく少量ずつ分けて食べることも、吐き気、嘔吐、下痢の予防と緩和に役立ちます。

副作用の内容によっては、用量を減らす、点滴を中断する、タグリッソを中止することが必要になる場合もあります。

こうした調整は副作用の種類と程度によって決まります。医師による減量は、治療の効果を保ちながら毒性を抑えることを目的としています。

ほかに知っておくべき注意点は？

タグリッソは胎児に害を及ぼすおそれがあります。治療中の避妊方法については医師から説明があります。

妊娠する可能性がある場合は、タグリッソの最終服用から6週間は確実な避妊を続けてください。

男性でパートナーが妊娠する可能性がある場合は、最終服用から4か月間は確実な避妊を続けてください。

タグリッソは、肺、心臓、目、皮膚、血液、骨髄に重い副作用を起こすことがあります。

副作用は必ず医師に伝えてください。特に、せき、呼吸のしにくさ、動悸、かすみ目、発熱、皮膚がむけたり水ぶくれになったりする場合は重要です。

まとめ

タグリッソ（オシメルチニブ）は、腫瘍の増殖を促す分子そのものを標的とすることで、EGFR変異非小細胞肺がんの治療を大きく変えました。耐性変異を克服し、脳転移を抑え、生存期間を延ばす力があることから、現代の肺がん治療で最も重要な進歩の一つとされています。

ジェネリックのタグリッソが使えるようになれば、世界中の多くの患者さんにとって治療へのアクセスが改善する可能性があります。早期の術後補助療法でも、転移のある病期でも、タグリッソ80mgはプレシジョン・オンコロジーの中心であり続けています。

参考文献

1. WebMD – タグリッソは肺がんにどう作用するのか？
   https://www.webmd.com/lung-cancer/tagrisso-non-small-cell-lung-cancer

医療上の注意

この記事は情報提供のみを目的としており、専門家による医療上の助言・診断・治療に代わるものではありません。がん治療を始める、または変更する前には、必ず有資格の医療者にご相談ください。