Comment le Tagrisso générique (osimertinib) agit contre le cancer du poumon

Le cancer du poumon reste l’une des principales causes de mortalité par cancer dans le monde. Heureusement, grâce à de nouveaux traitements, les patients porteurs de certaines altérations génétiques peuvent aujourd’hui bénéficier d’une prise en charge adaptée.

L’une des avancées majeures est la disponibilité du Tagrisso (osimertinib), une thérapie ciblée utilisée dans certaines formes de CBNPC liées à une mutation de l’EGFR.

Le Tagrisso générique suscite aujourd’hui un intérêt croissant en raison de son prix plus abordable.

Nous expliquons ici en quoi consiste le traitement par Tagrisso, pourquoi le traitement du cancer du poumon par osimertinib représente une approche révolutionnaire et comment le Tagrisso 80 mg agit au niveau moléculaire.

Qu’est-ce que le Tagrisso (osimertinib) ?

Tagrisso est le nom de marque de l’osimertinib, un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) de l’EGFR de troisième génération utilisé dans certaines formes de cancer du poumon.

Il est principalement prescrit dans :

• Le cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avec mutation de l’EGFR
• Le cancer du poumon avancé ou métastatique
• Le cancer du poumon porteur de mutations de résistance spécifiques comme T790M

Le Tagrisso est une thérapie ciblée : il attaque spécifiquement les cellules cancéreuses porteuses de mutations de l’EGFR, en causant moins de dommages aux cellules saines que la chimiothérapie classique.

Comprendre l’EGFR dans le cancer du poumon

Pour comprendre comment agit cette thérapie ciblée, il faut d’abord comprendre ce qu’est l’EGFR.

Qu’est-ce que l’EGFR ?

EGFR signifie « récepteur du facteur de croissance épidermique ». C’est une protéine présente à la surface de nombreuses cellules, qui intervient dans :

• La croissance cellulaire
• La division cellulaire
• Les signaux de survie

Normalement, l’EGFR aide les cellules saines à se développer et à se réparer.

Que se passe-t-il dans un cancer du poumon avec mutation de l’EGFR ?

Dans certains cancers du poumon, le gène EGFR subit des mutations qui rendent la protéine constamment active.

En conséquence :

• Les cellules se multiplient sans contrôle
• Les tumeurs grossissent plus vite
• Les cellules échappent à l’apoptose (mort cellulaire programmée)

Ces mutations sont fréquentes chez :

• Les non-fumeurs
• Les personnes d’origine asiatique
• Les personnes atteintes d’un CBNPC de type adénocarcinome

Quels cancers du poumon le Tagrisso traite-t-il ?

Un cancer du poumon porteur de mutations de l’EGFR peut être traité par Tagrisso. Selon les cas, il peut être pris seul, avant ou après l’ablation chirurgicale de la tumeur, ou en association avec d’autres médicaments anticancéreux.

Comment prendre le Tagrisso contre le cancer du poumon ?

Le Tagrisso se prend par voie orale, un comprimé une fois par jour, pendant ou en dehors des repas.

Essayez de le prendre chaque jour à la même heure. Selon les traitements reçus auparavant, il peut être pris jusqu’à trois ans (après chirurgie) ou aussi longtemps qu’il reste efficace et bien toléré.

En cas de certains effets secondaires, votre médecin peut réduire la dose, suspendre des prises ou arrêter définitivement le Tagrisso.

Comment agit le Tagrisso (osimertinib)

Mécanisme d’action du Tagrisso

Le Tagrisso cible et bloque spécifiquement la protéine EGFR mutée.

Lorsque l’osimertinib se fixe sur le récepteur EGFR anormal :

• Il coupe les signaux de croissance du cancer
• Il empêche les cellules cancéreuses de se multiplier
• Il favorise la mort des cellules cancéreuses (apoptose)

Cela ralentit la croissance de la tumeur et peut même la faire régresser.

En résumé :

• Mutation de l’EGFR = « interrupteur » de la croissance du cancer en position marche
• Tagrisso = remet l’interrupteur sur arrêt

Quelle est l’efficacité du Tagrisso (osimertinib) dans le cancer du poumon ?

L’autorisation du Tagrisso par la FDA repose sur plusieurs essais cliniques menés dans différentes situations de cancer du poumon avec mutation de l’EGFR.

Il a été évalué chez des patients atteints d’un cancer du poumon avec mutation de l’EGFR, opérés pour retirer la tumeur et ayant éventuellement reçu une chimiothérapie.

Dans l’essai clinique ADAURA, le Tagrisso a été comparé à un placebo.

Un placebo est une substance sans principe actif, utilisée comme point de comparaison dans les essais. Le Tagrisso s’est montré supérieur au placebo dans cette indication.

L’étude a porté sur 682 personnes ayant reçu l’un ou l’autre traitement. Elle a mesuré le temps écoulé avant la récidive du cancer ou le décès.

C’est ce qu’on appelle la survie sans maladie (SSM). La SSM médiane n’a pas été atteinte avec le Tagrisso (plus de la moitié des patients restaient sans récidive), contre 27,5 mois avec le placebo.

L’essai a également étudié la survie globale (SG), c’est-à-dire la durée de vie après le début du traitement par Tagrisso ou placebo. Elle a été exprimée en taux de survie à 5 ans, soit la proportion de personnes encore en vie 5 ans après le début du traitement : 88 % avec le Tagrisso contre 78 % avec le placebo.

Autrement dit, 5 ans après le début du traitement, 88 % des patients sous Tagrisso étaient toujours en vie.

Le Tagrisso a aussi été étudié chez des patients atteints d’un cancer du poumon métastatique avec mutation de l’EGFR, n’ayant pas reçu de chimiothérapie pour ce stade. Dans l’essai FLAURA, il a été comparé à d’autres inhibiteurs de kinase de l’EGFR (erlotinib ou géfitinib) et s’est montré plus efficace.

L’essai a inclus 556 personnes, suivies pour mesurer le temps avant la progression du cancer (croissance ou extension). C’est la survie sans progression (SSP). La SSP médiane était de 18,9 mois avec le Tagrisso contre 10,2 mois avec le traitement de comparaison.

Cela signifie que la moitié des patients sous Tagrisso n’ont pas vu leur cancer progresser pendant au moins 18,9 mois.

L’étude a aussi évalué la survie globale médiane, c’est-à-dire la durée au bout de laquelle la moitié des participants recevant un traitement donné sont encore en vie. Elle était de 38,6 mois avec le Tagrisso contre 31,8 mois avec le traitement de comparaison.

Le Tagrisso a également été évalué en association avec le pémétrexed et une chimiothérapie à base de platine, chez des patients atteints d’un cancer du poumon avancé avec mutation de l’EGFR n’ayant pas reçu de chimiothérapie auparavant.

Dans l’essai FLAURA2, cette association a été comparée au Tagrisso seul et s’est montrée plus efficace dans le cancer du poumon avancé avec mutation de l’EGFR.

L’essai a porté sur 557 patients. La SSP médiane était de 25,5 mois avec l’association contre 16,7 mois avec le Tagrisso seul.

Ainsi, la moitié des patients recevant l’association n’ont pas vu leur maladie progresser pendant plus de 25,5 mois.

Le Tagrisso a aussi été évalué chez des patients atteints d’un cancer du poumon avec mutation de l’EGFR ayant déjà reçu au moins un traitement, dont un traitement anti-EGFR. Pour participer, tous devaient présenter la mutation T790M de l’EGFR et un CBNPC métastatique.

Dans l’essai AURA3, le Tagrisso a été comparé à la chimiothérapie et s’est montré plus efficace chez ces patients déjà traités. L’essai a inclus 419 patients.

La SSP médiane était de 10,1 mois avec le Tagrisso contre 4,4 mois avec la chimiothérapie : la moitié des patients sous Tagrisso n’ont pas progressé pendant au moins 10,1 mois.

La survie globale médiane était de 26,8 mois avec le Tagrisso contre 22,5 mois avec la chimiothérapie (une différence non significative, en partie parce que de nombreux patients du groupe chimiothérapie ont ensuite reçu de l’osimertinib).

En quoi le Tagrisso diffère des anciennes thérapies anti-EGFR

Les premiers inhibiteurs de l’EGFR, comme :

• Erlotinib
• Géfitinib

étaient efficaces au départ, mais de nombreux patients ont ensuite développé une résistance.

L’une des principales mutations de résistance est :

La mutation EGFR T790M

Le Tagrisso a été spécialement conçu pour :

• Cibler les mutations courantes de l’EGFR
• Surmonter la mutation de résistance T790M
• Mieux pénétrer dans le cerveau et le système nerveux central

Le traitement du cancer du poumon par osimertinib a ainsi représenté une avancée majeure des thérapies ciblées.

Les mutations de l’EGFR courantes traitées par Tagrisso

Délétion de l’exon 19 de l’EGFR

L’une des mutations de l’EGFR les plus fréquentes.

Mutation EGFR L858R

Une autre mutation activatrice fréquente.

Mutation EGFR T790M

Associée à la résistance aux traitements plus anciens.

Tagrisso générique : ce que les patients doivent savoir

Qu’est-ce que le Tagrisso générique ?

Le Tagrisso générique contient le même principe actif :

Osimertinib

Il est conçu pour offrir :

• Le même mécanisme d’action
• La même efficacité
• Le même profil de sécurité

tout en pouvant être plus abordable et plus accessible.

Tagrisso générique ou Tagrisso de marque

Tous deux ont :

• L’osimertinib comme principe actif
• Des dosages similaires
• Une action thérapeutique similaire

Le dosage le plus souvent prescrit est de 80 mg une fois par jour.

Bénéfices cliniques du traitement par Tagrisso

1. Une survie sans progression améliorée (SSP)

Les études cliniques ont montré que le Tagrisso retardait nettement la progression du cancer par rapport aux anciens inhibiteurs de l’EGFR.

Résultats de l’essai FLAURA :

• Survie sans progression médiane :
  • Tagrisso : 18,9 mois
  • Anciens traitements anti-EGFR : 10,2 mois

Les patients sous Tagrisso ont donc vécu plus longtemps avant que le cancer ne s’aggrave.

2. Une meilleure survie globale

Les patients sous Tagrisso ont aussi montré une meilleure survie globale.

Résultats cliniques :

• Survie globale médiane :
  • Tagrisso : 38,6 mois
  • Traitements de comparaison : 31,8 mois

3. Un contrôle efficace des métastases cérébrales

Un grand atout de l’osimertinib est sa capacité à franchir la barrière hémato-encéphalique.

Cela lui permet de :

• Traiter les métastases cérébrales
• Réduire le risque de progression dans le système nerveux central

C’est particulièrement important, car le cancer du poumon avec mutation de l’EGFR se propage souvent au cerveau.

Le Tagrisso en traitement adjuvant après chirurgie

L’essai ADAURA

Le Tagrisso est aussi utilisé après la chirurgie d’un cancer du poumon de stade précoce pour réduire le risque de récidive.

Résultats clés :

• Taux de survie à 5 ans :
  • Tagrisso : 88 %
  • Placebo : 78 %

Ces résultats ont fait du Tagrisso une thérapie ciblée adjuvante de référence.

Effets secondaires fréquents du Tagrisso

Effets secondaires de l’osimertinib.

Effets secondaires fréquents :

• Diarrhée
• Éruption cutanée ou peau sèche
• Modifications des ongles
• Fatigue
• Aphtes

Effets secondaires graves

Complications rares mais graves :

• Inflammation des poumons (pneumopathie interstitielle)
• Troubles du rythme cardiaque
• Troubles oculaires
• Baisse de la production de la moelle osseuse

Les patients doivent signaler :

• Une toux
• Un essoufflement
• Une douleur thoracique
• Des troubles de la vision

immédiatement à leur professionnel de santé.

Comment suit-on l’évolution du traitement ?

Le Tagrisso commence à agir dès la première prise. Votre médecin réalise généralement un examen d’imagerie environ six semaines après le début du traitement pour évaluer son effet sur le cancer.

Il peut décider de le faire avant ou après ces six semaines,

selon ce qui est le plus adapté à votre situation.

Des examens réguliers, comme des prises de sang, permettent aussi de vérifier comment le médicament agit dans votre organisme, notamment le taux de globules blancs, de neutrophiles et de plaquettes, afin de s’assurer que vous pouvez continuer le Tagrisso en toute sécurité.

En cas d’effets secondaires comme une toux ou un essoufflement, d’autres examens peuvent être nécessaires pour vérifier que vous pouvez poursuivre le traitement.

Comment prévenir et gérer les effets secondaires ?

Les traitements du cancer provoquent divers effets indésirables, et le Tagrisso ne fait pas exception.

Signalez tout effet secondaire pendant le traitement : cela permet d’évaluer sa gravité et d’obtenir des conseils pour y faire face.

Votre médecin peut prescrire des médicaments complémentaires en fonction de vos effets secondaires.

Par exemple, en cas de diarrhée sous Tagrisso, il pourra recommander de boire davantage, notamment des boissons riches en électrolytes, et de prendre un antidiarrhéique.

Si vous recevez le Tagrisso associé au pémétrexed et à une chimiothérapie à base de platine, votre médecin vous conseillera probablement de prendre certains médicaments avant la perfusion pour prévenir les effets les plus fréquents, les nausées et vomissements.

Ceux-ci sont généralement liés aux perfusions de chimiothérapie. Suivez bien ces conseils, et n’hésitez pas à demander à votre médecin ce que vous pouvez faire d’autre pour prévenir et traiter les effets secondaires courants.

Manger des aliments peu épicés et répartir les repas en plusieurs petites prises dans la journée, plutôt que trois gros repas, peut aider à prévenir et à soulager les nausées, vomissements et diarrhées.

Selon l’effet secondaire, il peut être nécessaire de réduire la dose, d’interrompre les perfusions ou d’arrêter le Tagrisso.

Ces ajustements dépendent du type d’effet secondaire et de sa gravité. Une réduction de dose décidée par votre médecin vise à maintenir le bénéfice du traitement tout en limitant la toxicité.

Quelles autres précautions dois-je connaître ?

Le Tagrisso peut nuire au fœtus. Votre médecin vous informera sur les méthodes de contraception pendant le traitement.

Si vous pouvez être enceinte, utilisez une contraception efficace pendant 6 semaines après la dernière dose de Tagrisso.

Si vous êtes un homme et que votre partenaire peut être enceinte, utilisez une contraception efficace pendant 4 mois après la dernière dose de Tagrisso.

Le Tagrisso peut provoquer des effets indésirables graves touchant les poumons, le cœur, les yeux, la peau, le sang et la moelle osseuse.

Il est essentiel de signaler vos effets indésirables à votre médecin, en particulier en cas de toux, de difficultés respiratoires, de battements cardiaques rapides, de vision trouble, de fièvre ou de peau qui pèle ou forme des cloques.

Conclusion

Le Tagrisso (osimertinib) a révolutionné le traitement du cancer bronchique non à petites cellules avec mutation de l’EGFR en ciblant spécifiquement les moteurs moléculaires de la croissance tumorale. Sa capacité à surmonter les mutations de résistance, à contrôler les métastases cérébrales et à améliorer la survie en fait l’une des avancées les plus importantes dans la prise en charge moderne du cancer du poumon.

La disponibilité du Tagrisso générique pourrait aussi améliorer l’accès au traitement pour de nombreux patients dans le monde. Qu’il soit utilisé en traitement adjuvant à un stade précoce ou dans la maladie métastatique, le Tagrisso 80 mg reste central en oncologie de précision.

Références

1. WebMD – Comment le Tagrisso agit-il contre le cancer du poumon ?
   https://www.webmd.com/lung-cancer/tagrisso-non-small-cell-lung-cancer

Avertissement médical

Ce contenu est fourni à titre informatif uniquement et ne remplace pas un avis, un diagnostic ou un traitement médical professionnel. Consultez toujours un professionnel de santé qualifié avant de commencer ou de modifier un traitement anticancéreux.