FDA、進行性乳がんに対しイナボリシブ、パルボシクリブ、フルベストラント併用療法を承認

2024年10月10日、米国食品医薬品局（FDA）は、特定の基準を満たす進行性乳がんの成人患者に対し、イナボリシブをパルボシクリブおよびフルベストラントとの併用で承認しました。この承認は、以下の患者にとって不可欠です。

• 内分泌療法抵抗性乳がん
• PIK3CA変異腫瘍
• ホルモン受容体（HR）陽性
• HER2陰性
• FDA承認の検査で特定された局所進行性または転移性疾患
• 以前の内分泌療法終了後に再発を経験した

研究概要

INAVO120試験は、イナボリシブとパルボシクリブおよびフルベストラントの併用療法と、プラセボとパルボシクリブおよびフルベストラントの併用療法を比較し、その有効性と安全性を評価した第III相臨床試験です。この試験は、局所進行または転移し、内分泌療法に抵抗性を示すPIK3CA変異、ホルモン受容体（HR）陽性、HER2陰性の乳がんに焦点を当てました。以下は、この研究の主要なポイントです。

この研究には、内分泌療法完了後に病状が悪化した進行性乳がん患者325人が参加しました。

患者は2つのグループに分けられました。

• 一方のグループは、イナボリシブ（1日1回9mg）、パルボシクリブ（1日1回125mgを21日間投与後、7日間休薬）、およびフルベストラント（特定日に500mg投与）を受けました。
• もう一方のグループは、イナボリシブの代わりにプラセボを受けました。

主要評価項目は、病勢進行または死亡までの期間と定義される無増悪生存期間（PFS）でした。

研究結果

• 中央値PFSは、治療群（イナボリシブ＋パルボシクリブ＋フルベストラント）で15.0ヶ月であったのに対し、プラセボ群では7.3ヶ月でした。
• 全奏効率（ORR）は、治療群で58%であったのに対し、プラセボ群ではわずか25%でした。
• 奏効期間（DOR）は、治療群で18.4ヶ月であったのに対し、プラセボ群では9.6ヶ月でした。

一般的な副作用

この併用療法を受けた患者には、いくつかの副作用が見られました。最も一般的な副作用は以下の通りです。

• 好中球減少（白血球の一種）
• ヘモグロビン減少（貧血につながる可能性あり）
• 空腹時血糖値上昇
• 口内炎（口の炎症）
• 下痢
• 疲労

コンパニオン診断薬の承認

FoundationOne Liquid CDxアッセイがコンパニオン診断ツールとして承認されました。この検査は、イナボリシブ、パルボシクリブ、フルベストラントの恩恵を受ける可能性のある乳がん患者を特定するのに役立ちます。

迅速承認

この承認は、複数の国ががん治療薬を同時に審査することを可能にするプロジェクト・オービスの一環でした。FDAは、オーストラリア、カナダ、スイスの保健当局と協力しました。この申請は優先審査および画期的治療薬指定を受け、予想よりも7週間早く承認されました。

ホルモン受容体陽性乳がんについて

HR陽性乳がんとは？

• このタイプの乳がんは、全乳がん症例の約70%を占めます。
• 腫瘍細胞には、エストロゲンやプロゲステロンなどのホルモンに対する受容体があり、これらが腫瘍の増殖を促進します。
• このタイプのがん患者の多くは、病勢進行や治療抵抗性という課題に直面しています。

PI3K経路の役割

PIK3CA変異のため、HR陽性乳がんではPI3K経路が過剰に活性化していることがよくあります。これにより、がんは標準的なホルモン療法に抵抗性を示します。

イナボリシブの作用機序

イナボリシブは、HR陽性乳がんの約40%に見られるPIK3CA変異を標的とする経口薬です。これらの変異は腫瘍の増殖を加速させ、標準治療に対する抵抗性を付与する可能性があります。イナボリシブはPI3Kαを特異的に阻害し、これらの変異によって駆動されるがんの増殖を遅らせます。 

ロシュの乳がん研究へのコミットメント

ロシュについて

• ロシュは30年以上にわたり乳がん研究の最前線に立ち、様々な種類の乳がん患者のためにより良い治療法を開発してきました。
• 同社は個別化医療に注力し、イナボリシブのような革新的な治療法を必要とする人々に届けるよう努めています。

次のステップ

• ロシュは、この治療法をできるだけ早く患者に提供できるよう、本研究のデータを保健当局に提出する予定です。
• PIK3CA変異は、従来のホルモン療法に対する抵抗性につながります。

情報源:

FDA承認

ロシュニュース